GLP-1受体激动剂对视网膜神经细胞的保护作用
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既往研究发现，GLP-1对中枢神经系统具有神经保护作用1，而脑神经来源的视网膜退行性变又是糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy,DR）的早期病理改变2，那么GLP-1对DR是否也同样具有保护作用呢？最近Diabetes杂志上发表了一篇文章3，介绍了GLP-1受体激动剂对糖尿病小鼠视网膜神经细胞的保护作用。
在人的视网膜组织中发现，人眼视网膜组织也能够表达GLP-1，而且与同年龄段的健康对照者相比，糖尿病患者视网膜中GLP-1的表达水平明显降低。在人视网膜组织里同样也发现有GLP-1受体表达，其表达量甚至高于人体肠道和肝脏中的GLP-1受体。但是否患有糖尿病，并不影响视网膜中GLP-1受体的表达情况。
使用糖尿病小鼠动物模型研究发现，不论是采用利拉鲁肽全身给药（皮下注射）还是局部给药（滴眼）方式，均能显著减低神经胶质活化，减少神经细胞凋亡，阻止视网膜神经细胞退行性变。该保护作用与GLP-1受体激动剂的降糖作用无关。
进一步的研究发现，这种保护作用主要与利拉鲁肽上调cAMP及pAKT信号通路，上调细胞内谷氨酸-天冬氨酸转运体表达水平并下调谷氨酸盐水平，同时改善了血——视网膜屏障等机制有关。因此，GLP-1受体激动剂有望作为糖尿病视网膜早期病变的有效干预手段。
参考文献1MJ,CaoL,ZuzgaDS,etal.NatMed;9:–
2SimóR,HernándezC,et.al.BrJOphthalmol;96:–
3HernándezC,et,al.Diabetes.Jan;65(1):-87
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