经历低血糖时期的糖尿病患者-这在血糖管理新手中很常见-更有可能患有恶化的糖尿病眼病。现在，约翰霍普金斯医学院的研究人员表示，他们已经将如此低的血糖水平与眼睛中缺氧细胞中开启的分子途径联系起来。
这项研究涉及人类和小鼠的眼细胞和在实验室中低糖（低葡萄糖）环境中生长的完整视网膜，以及低葡萄糖水平的小鼠，发表在一月份的CellReports上。
低血糖的暂时发作每天在胰岛素依赖型糖尿病患者中发生一次或两次，并且经常在新诊断出患有这种疾病的人中发生。
AkritSodhi，医学博士，博士，约翰霍普金斯大学威尔默眼科研究所的Branna和IrvingSisenwein眼科教授医学
非胰岛素依赖型糖尿病患者的睡眠期间也可能出现低血糖水平。“我们的研究结果表明，这些周期性的低血糖水平导致某些视网膜细胞蛋白的增加，导致血管过度生长和糖尿病眼病恶化，”Sodhi补充道。
糖尿病患者的眼病是美国最可预防的失明原因之一糖尿病视网膜病变发生在多达三分之一的糖尿病患者中，其特征是视网膜中异常血管过度生长。
Sodhi说，目前的研究表明，患有糖尿病视网膜病变的人可能特别容易受到低血糖时期的影响，保持血糖水平稳定应该是血糖控制的重要组成部分。
在这项研究中，研究人员分析了人类和小鼠视网膜细胞中的蛋白质水平，以及在实验室中低血糖环境中生长的完整视网膜，以及偶尔低血糖的小鼠。
研究人员发现，人类和小鼠视网膜细胞中的低葡萄糖水平会引起一连串的分子变化，从而导致血管过度生长。首先，研究人员发现低葡萄糖导致视网膜细胞分解葡萄糖以获取能量的能力下降。
当研究人员专门研究所谓的Müller神经胶质细胞时，它们是视网膜神经元的支持细胞，主要依靠葡萄糖产生能量，他们发现这些细胞增加了GLUT1基因的表达，该基因产生一种将葡萄糖转运到细胞中的蛋白质。
研究人员发现，为了响应低葡萄糖，细胞增加了转录因子的水平，称为缺氧诱导因子（HIF）-1α。这开启了细胞机制-包括GLUT1-需要提高它们利用可用葡萄糖的能力，保留视网膜神经元可用于能量生产的有限氧气。
然而，在低氧环境中，就像糖尿病眼病患者的视网膜一样，这种对低血糖的正常生理反应触发了HIF-1α蛋白涌入细胞核，细胞的控制中心。
这导致VEGF和ANGPTL4等蛋白质的产生增加，这些蛋白质导致异常，渗漏血管的生长-这是糖尿病眼病患者视力丧失的罪魁祸首。
研究人员计划研究糖尿病患者的低血糖水平是否会影响其他器官（如肾脏和大脑）的类似分子途径。
Sodhi说，HIF-1α途径可以作为开发糖尿病眼病新疗法的有效靶标。
参与这项研究的其他研究人员包括约翰霍普金斯大学的郭传宇、莫妮卡·德什潘德、牛月琪、伊莎·卡奇瓦拉、海莉·梅加里蒂、泰勒·努斯、萨瓦兰·巴巴普尔-法罗赫兰、迈克尔·拉马达、杰伦·桑切斯、尼莱·伊南达尔和托马斯·约翰逊;科罗拉多大学的米格尔·弗洛雷斯-贝利弗和玛丽亚·瓦莱里娅·坎托-索勒;和马里兰大学的西尔维娅·蒙塔纳。
Sodhi是HIFTherapeuticsInc.的联合创始人并持有股权。约翰霍普金斯大学已根据其利益冲突政策审查和批准了这一安排。
该研究的资金由美国国立卫生研究院国家眼科研究所（R01EY，R01EY，EY）提供;预防失明的研究;细胞视力发展基金;眼干细胞研究的DoniSolich家族主席;以及布兰纳和欧文·西森温眼科教授职位。
源：
约翰霍普金斯医学
期刊参考：
Guo，C.，etal.（）HIF-1α对短暂性低血糖的反应积累可能会加重糖尿病眼病。细胞报告。doi.org/10./j.celrep..。