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ReNeuron深度介绍05:44来自视网膜色素变性导读
上一次推送我们介绍过：FDA一共批准了三个针对视网膜色素变性的干细胞治疗——jCyte,Cedars-Sinai,ReNeuron。前二者，之前的推文都有专门写过，本期深度介绍下干细胞治疗公司ReNeuron。
ReNeuron公司介绍
ReNeuron是一家总部位于英国的全球领先干细胞治疗公司，于伦敦证券交易所上市，证券代码：RENE。美国波士顿设有分公司。主攻研发同种异体干细胞技术，目前平台上有三种世界领先水平的干细胞技术，分别是：治疗视网膜色素变性的hRPC、治疗中风后残疾的CTX细胞和CTX外泌体。该公司于年获得欧洲医学科技奖和年度创新奖。
干细胞产品hRPC介绍
hRPC产品是ReNeuron基于美国哈佛大学Schepens眼科研究所技术开发的人视网膜祖细胞系，已获得欧洲药品局（EMA）与美国药监局（FDA）的“孤儿药疗法OrphanDrug”资格，以及美国FDA的快速审评（Fasttrack）资格。
与此同时，ReNeuron还研制了一种溶液，可以低温保存视网膜干细胞，该溶液也已获得美国FDA批准。该溶液可以将人类视网膜祖细胞冷冻后储存及运输，这种冷冻-溶解的产品形态可以最大限度的延长其使用期达9个月，且方便运输到世界各地，大大了降低了治疗难度，尤其是缩短了实验室治疗到普及性治疗的距离，帮助降低了治疗费用，易于后期商品化应用。
目前hRPC干细胞产品已建立主细胞库和工作细胞库，并于GMP条件下生产、冷藏条件下具有稳定货架期的异体细胞治疗产品。
hRPC的作用机制
hRPC从胎儿视网膜提取，被注射到视网膜色素变性患者视网膜下层后，通过两种方式来起作用：一是分化成有功能的光感受器细胞，并整合到视网膜内；二是给视网膜提供养分。
（术中操作如下图）
hRPC的研发进程
-
临床前期动物试验取得成功
年12月
正式启动干细胞治疗视网膜色素变性实验项目
年6月19日
低温保存视网膜干细胞溶液获得美国FDA批准
年
项目进入临床2期
年4月
与上海复星医药签订
授权许可协议
年11月
披露临床2a期试验数据
1.临床前期
临床前期的动物试验有两个，研究对象分别是鼠和猪。
第一项试验：给鼠注射hRPC后第12周，在电镜下可见hRPC已经整合到鼠的视网膜结构中了（见下图1）；使用OKR（视动反应）测视力，视力提升50%（见下图2）。
(图1：白色箭头指向的位置，已经有红色的hRPC整合到蓝色的视网膜光感受器细胞内了）
（图2：蓝色部分为hRPC治疗眼，即右眼，较未治疗眼视力提升高达50%）
第二项试验：给猪注射pRPC（即猪视网膜祖细胞）后第4周，电镜发现注射的干细胞已经分化成了视网膜光感受器细胞（见下图3）。
（图3：绿色的hRPC已在蓝色的宿主视网膜内，部分分化为黄色的光感受器细胞）
综上，在临床试验前期，得出以下结论：
1
hRPC可以分化为宿主的
视网膜光感受器细胞
2
hRPC可以整合到宿主视网膜结构中
3
hRPC为宿主视网膜细胞提供营养
4
可以保存视力
5
不能有免疫抑制反应
临床1期
临床1期为开放式单剂量递增试验，主要目的是测试安全性。美国临床试验备案号为NCT。临床试验点位于美国波士顿的马萨诸塞眼耳中心，主导人为博士JasonComander。受试者共12人，均为视网膜色素变性患者，受试前视力使用ETDRS视力表（见图4）测量，除1人可见1字母，其余人均见0字母。
试验中将12名受试者分为3组，每组4人。3个组患者的其中一只眼（视力差的那只）分别接受25万、50万、万单位hRPC注射。
且试验将hRPC从新鲜制剂更换为使用冷冻保存制剂。
临床1期试验结果显示了很不错的安全性，顺利进入了临床2期试验。
（图4：ETDRS视力表）
临床2a期
在年11月世界眼科医师大会AAO中，ReNeuron公司披露了临床2a期的研究数据。临床2a期共纳入受试者10名，均为视网膜色素变性患者。试验设计在每位患者的其中一只眼内注射万单位的hRPC，分别在术后的1、2、3、6、9、12、18、24个月随访，评估其视力、视野、视网膜结构、视网膜光敏度。预计在年的第一季度会完全结束临床2a期的试验。
临床试验点除了位于美国波士顿的马萨诸塞眼耳中心，还增加了美国Phoenix的视网膜研究所，主导人为PravinDugel博士。
目前的试验数据是随访到术后9个月的，具体如下：
很可惜的是试验中有2人由于手术操作和病例选择不当的原因出现视力损伤（其中一例是视网膜色素上皮层撕裂——操作原因；另一例是顽固性视网膜下积液——病例选择原因），如果排除掉这2人的数据，我们可以看到在术后第1月，治疗眼的视力平均提高14.5个字母，而未治疗眼是1.6个字母，在术后第6个月的时候，治疗眼的视力平均提高28.7个字母，未治疗眼的数据是7.8个字母。由于目前只有1人已经到达术后9个月的时间点，所以数据还不完整。
PravinDugel博士介绍：在临床2a期中没有发生一例与干细胞或免疫反应相关的副作用，但是出现手术创伤原因导致的2名患者视力减退。这也将会帮助未来手术标准的建立和患者适应症的选择。
Dugel博士在陈述中强调：试验中，有些患者的视力的提升非常快且非常显著，但有些患者会慢点儿。——这是该治疗的生物有效性非常重要的信号。
总结一下，临床2a期试验的结论如下：
1
安全性可靠
2
生物有效性信号
部分患者视力提升速度快。
3
建立手术标准和患者适应症选择标准
4
治疗视网膜色素变性的可靠途径
hRPC的市场化进程
年4月9日晚间，上海复星医药集团股份有限公司（上市公司）发布公告称，公司控股子公司上海复星医药产业发展有限公司与英国ReNeuron签订许可协议，ReNeuron授权复星医药产业在中国境内及领域内独家临床开发、生产和商业化两款细胞治疗产品——神经干细胞系CTX产品和人视网膜祖细胞系hRPC产品。同时，根据协议条款，ReNeuron将获得万美元的首付款，生产及商业化里程碑付款将高达约1.05亿美元。
这个合作的意义在于中国的视网膜色素变性患者可以在第一时间接受全球领先的干细胞治疗。根据ReNeuron公司在美国的备案，hRPC临床试验会在年1月结束。届时，如果试验通过了FDA最终审查，相信在复星医药的共同努力下，会早日造福视网膜色素变性患者，我们拭目以待。
（本文图片均来自ReNeuron）
参考文献
[1]