视网膜色素变性是一种发病率很高的眼科疾病，患者会有视野缺失、夜盲甚至失明的临床症状，严重影响患者的日常生活，还容易使患者产生负面情绪，RPGR基因的致病性突变会导致X染色体连锁遗传视网膜色素变性（XLRP），XLRP更是具有发病早，对视力损害严重的特点。
赛业生物《每周一鼠》，每周五更新，为大家讲解一个小鼠模型的故事，希望对大家了解不同的小鼠模型有所帮助。今天和大家见面的是RPGR基因编辑小鼠。
RPGR基因简介
RPGR基因是X染色体连锁遗传视网膜色素变性（XLRP）相关基因中起到重要作用的基因之一。人类RPGR基因位于X染色体的短臂（Xp21.1），可以表达至少10种选择性转录本，其中5种可以编码蛋白质。人RPGR的两个主要选择性剪接转录本的蛋白质已经研究成熟，包括RPGREx1-19和RPGRORF15。
图1.RPGR的基因相关信息RPGREx1-19含有个氨基酸残基，N端包含了6个完整的RLD结构域，C端为异戊二烯化修饰结构（CAAX），广泛表达于包括视网膜的各种组织。
RPGRORF15含有个氨基酸残基，由1-14号外显子及部分ORF外显子编码，主要在视网膜表达。外显子包含RPGR基因第15号外显子及部分第15号内含子，C端有高度重复的谷氨酸-甘氨酸序列，是RPGR基因的一个突变热点，该区域序列突变导致的疾病约占XLRP的63%。ORF15突变导致的疾病比较温和。突变在RLD上时，其临床表现较为严重。RP病例中，10-15%由RPGR基因突变引起，而在XLRP病例中，这一比例高达70-90%。大多数女性携带者的症状比较轻微，这种现象与X染色体随机失活有关。RPGR蛋白可以与RPGRIP1和CEP蛋白互做，与纤毛门相关功能有关，可以参与调节蛋白质转运。
图2.RPGR基因两种转录本的差异[6]RPGR相关疾病介绍
视力障碍影响了无数人的生活，视网膜变性（retinaldegeneration）是一种因视网膜退化引起的疾病，其中以视网膜色素变性（retintispigmentosa，RP）最为常见，视网膜色素变性（retinitispigmentosa，RP）是一种累及视锥细胞（conecell）、视杆细胞（rodcell）与视网膜色素上皮细胞（retinalpigmentepithelium，RPE）的视网膜退行性疾病，根据有无明确的致病原因以及是否合并其他全身症状，可分为原发性/继发性RP和综合征/非综合征型RP。基因治疗